Postoje pretpostavke da je William Shakespeare napustio školu 1578. godine kada su poslovi njegovog oca pošli nagore, te je nazočnost četrnaestogodišnjeg sina u kući postala neophodna. Od tada, pa do svoje 18 godine, o njemu ne postoje nikakvi pisani podaci. Tek od 18. rujna 1582. godine postoji dokument koji govori o ženidbi Williama Shakespearea s Ann Hathaway iz obližnjeg zaseoka Shotery, a koja je bila osam godina starija od njega. Godine 1583. rodila mu se kćerka Susan, a 1585. blizanci - kćerka Judith i sin Hamnet. 1592. godine se prvi puta spominje kao glumac i dramski pisac. Godine 1597. godine u Stantfordu je kupio imanje zvano New Place i postao, u međuvremenu, suvlasnik kazališta Globe.

Najpoznatija djela Williama Shakespearea su: Uzaludni ljubavni trud; Venera i Adon; Romeo i Julija ; Dva plemića iz Verone; Kralj Henrik VI; Kralj Richard III; Komedija nesporazuma; Napastovanje Lukrecije; Kralj John; Kralj Richard II; Tit Andronik; 1594.); San Ivanjske noći; Mletački trgovac; Ukroćena goropadnica; Kralj Henrik IV; Mnogo vike ni za što; Julije Cezar; Vesele žene vindsorske; Bogojavljenska noć; Tri kralja; Kako vam drago; Toril i Kresida; Hamlet; Sve je dobro što se dobro svrši; Ottelo; Kralj Lear; Macbeth; Antonije i Kleopatra; Koriolan; Periklo; Timot Atenjanin; Zimska priča; Simbelin; Crna Dama; Bura; Zmijska bajka; Kralj Henrik VIII; Soneti; Vindzorski pakosnici.

Umro je u 52-oj godini života 23. travnja 1616. godine (istog datuma kada je rođen) u Stratford-on-Avonu, gdje je i sahranjen u crkvi sv. Trojstva u blizni oltara. Iznad groba postavljena je (1623.)e spomen bista s latinskim natpisom: Po mudrosti Nestor, po genijalnosti Sokrat, po umjetnosti Vergilije. Zemlja pokriva, narod plače, a Olimp ga ima.